2019年5月23～24日，由山東省農(nóng)藥行業(yè)協(xié)會主辦的第四屆“金旺杯”農(nóng)藥制劑加工技術(shù)工藝及設(shè)備應(yīng)用交流會在山東德州盛大召開，此次會議由江蘇金旺智能科技有限公司冠名，山東綠霸化工股份有限公司特別協(xié)辦，本次會議旨在培養(yǎng)農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)急需的懂生產(chǎn)、懂技術(shù)、懂設(shè)備、懂工藝、懂管理的復(fù)合型人才。

　　農(nóng)藥制劑研發(fā)生產(chǎn)與國家政策導(dǎo)向緊密相連，在農(nóng)藥使用零增長以及環(huán)保壓力日益加大的背景下，采用新的安全環(huán)保助劑或研發(fā)新劑型就成了必行之路。農(nóng)藥制劑的研發(fā)與當(dāng)前農(nóng)藥使用變革趨勢有一定聯(lián)系，在目前土地流轉(zhuǎn)加快的趨勢以及勞動力短缺、用人成本提高的背景下，提高農(nóng)藥使用效率是有效解決方法之一。

　　農(nóng)藥劑型和制劑的質(zhì)量是決定農(nóng)藥產(chǎn)品效果和價值的關(guān)鍵因素，故而農(nóng)藥產(chǎn)品開發(fā)需要了解原藥的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用方式、毒性等，同時原藥的質(zhì)量和制劑的主含量直接影響制劑的性能，一般來說，對于一個特定的原藥，制劑含量越高，性能越難控制；原藥質(zhì)量太低，在制劑中占的比例相對較高，雜質(zhì)情況較復(fù)雜，很難磨出高品質(zhì)、高含量的制劑。在談到助劑體系篩選原則時，沈陽化工研究院張國生研究員指出，農(nóng)藥原藥除少數(shù)揮發(fā)性大的和在水中溶解度大的農(nóng)藥可以直接使用外，絕大多數(shù)必須加工成相應(yīng)的劑型，方可使用。確定劑型后，根據(jù)活性組分的結(jié)構(gòu)（活性基團、非活性基團的電荷分布情況）、理化性質(zhì)、作用方式及作用靶標(biāo)（葉面蠟質(zhì)的化學(xué)組成，分布密度、葉齡、營養(yǎng)狀況、環(huán)境條件等），通過對不同潤濕分散體系對制劑性能及對靶標(biāo)的作用情況大量配方研究與性能測試實驗，并結(jié)合生物活性測定結(jié)果，確定適合不同劑型的助劑體系和添加的劑量，*終獲得制劑的配方組成。另外，主助劑確定后，輔助助劑作用也不能忽視，同時開展室內(nèi)生物活性對比測定試驗，配方組成確定后，進行樣品放大，并長期觀察（粒徑變化、外觀、粘度、掛壁、結(jié)團等），還需要開展生產(chǎn)工藝研究。

　　采用篩選出的適宜的潤濕分散劑品種配制的制劑樣品，不僅對農(nóng)藥活性成分分散度高，而且對生物體的滲透量多，具體體現(xiàn)在：一方面，能使活性組分快速、均勻且穩(wěn)定地分散在載體中，保持一種良好的懸浮性、分散性、外觀穩(wěn)定性及熱貯穩(wěn)定性；另一方面，使其藥液在植物體表面的鋪展和粘著力都比較強，耐雨水沖刷，增加農(nóng)藥在植物表面的滯留量、延長滯留時間和提高對植物表皮穿透能力，促進生物體對藥劑的吸收，使其*大限度地發(fā)揮生物活性，降低使用劑量，減輕對環(huán)境的污染的目的。雖然潤濕分散劑本身沒有生物活性，但在劑型配方中是不可缺少的添加物，它不僅能改善制劑的理化性能，提高藥效，而且可以擴大農(nóng)藥原藥的應(yīng)用范圍，減輕對環(huán)境的污染。

　　*后，張研究員認為制劑體系顆粒性粒度分布窄、長期放置穩(wěn)定性佳，稀釋后的藥液在靶標(biāo)上潤濕、展布、分散、滯留和滲透性能好等，那么就能更好地協(xié)助活性組分發(fā)揮生物活性，大大減少用藥量，提高其與環(huán)境的相容性。

　　沈陽化工研究院張國生研究員

　　隨著人們對農(nóng)藥的環(huán)境安全性要求的提高，水基化成了農(nóng)藥一個重要的發(fā)展方向，在此背景下，以水部分或者全部替代有機溶劑的微乳劑便應(yīng)運而生。中國農(nóng)科院植保所陳福良教授就“水乳劑、微乳劑配方常見問題及解決方案”進行分享。

　　水乳劑是一種動力學(xué)熱力學(xué)均不穩(wěn)定的分散體系。分層、沉降、絮凝、奧氏熟化、聚結(jié)和破乳是水乳劑配方常見問題。分層與沉降是貯存期間常出現(xiàn)分散相顆粒上浮或下沉的現(xiàn)象，也叫乳析，屬于動力學(xué)不穩(wěn)定現(xiàn)象，其原因是兩相密度差（由重力產(chǎn)生）。解決方案是抗重力：提高介質(zhì)的黏度，增稠劑可使水乳劑體系黏度增加，擴散系數(shù)減小，液滴碰撞頻率降低，降低分層和沉降的速度，但這種增稠劑需通過試驗慎重選用，達到既保持水乳劑不分層或沉降，又不使體系黏度太大，影響其傾倒性和乳化分散性；增加乳化劑用量，降低液滴顆粒粒徑，增強布朗運動，減少制劑分層和沉降；加入密度調(diào)節(jié)劑，使油相和水相的密度匹配，是減少分層和沉降的*有效辦法，但當(dāng)油相密度差較大時，通過降低分散相與分散介質(zhì)間的密度差來改變沉降速率的意義不大，當(dāng)密度差較小時，加入密度調(diào)節(jié)劑，沉降速率降低效果明顯。

　　絮凝是液滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振動搖晃即能恢復(fù)成均勻乳狀液現(xiàn)象，這是因為液滴間的色散相互作用力，指非*性分子間相互靠攏時產(chǎn)生的吸引力。絮凝發(fā)生的另一種情況是分散的油珠顆粒在線性大分子上吸附橋連，從而導(dǎo)致顆粒下沉的情況。絮凝解決方案為抗聚集：添加陰離子表面活性劑，液滴周圍形成雙電層，油相液滴表面覆蓋帶電的基團，產(chǎn)生靜電排斥作用使液滴間不能聚集；添加高分子聚合物乳化劑，在體系中形成厚的、牢固的吸附層，產(chǎn)生空間位阻效應(yīng)，產(chǎn)生強吸附的條件為高分子聚合物不溶解于連續(xù)相；加入增稠劑，降低油珠顆粒的擴散速度，使液滴的碰撞頻率降低，改善分散液滴的絮凝。

　　聚結(jié)為液滴周圍的界面膜破壞，液滴聚并成大液滴，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定現(xiàn)象；破乳為液滴的聚結(jié)進一步發(fā)展使乳狀液成為油水兩相分離。聚結(jié)和破乳是不可逆過程，其原因在于界面膜被破壞。聚結(jié)解決方案為強化界面膜：添加共乳化劑，吸附在界面上的表面活性劑和共乳化劑的橫向作用增強界面膜的強度及彈性；采用陰離子、高分子聚合物乳化劑、混合表面活性劑，陰離子擴大雙電層厚度，高分子增加空間位阻，混合乳化劑可加強界面膜的橫向作用并增強界面膜的機械強度提高界面黏度，增加界面彈性，使界面膜具有較高的膨脹彈性；加入親水性粉末，既可提高膜強度又能增強膜*性。

　　水乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散體系，在較長時間內(nèi)可以保持動力學(xué)穩(wěn)定，但隨著時間推移，會出現(xiàn)液滴大小和分布朝著較大的液滴方向移動的現(xiàn)象，這種依靠消耗小液滴形成較大液滴的過程稱為奧氏熟化。奧氏熟化解決方案為均勻的粒徑分布：提高表面活性劑的用量，降低界面張力使油珠粒徑分布更均勻，降低奧氏熟化的驅(qū)動力，可以減緩奧氏熟化；添加溶解度更低的溶劑，有助于降低油相的溶解度，減緩油分子溶解的擴散速度，而這正是奧氏熟化的驅(qū)動力；使用高分子表面活性劑，增加吸附層厚度，減少“裸露”液滴表面積，增加空間位阻，提高空間穩(wěn)定性，如嵌段或梳型接枝聚合物。

　　那么不合格產(chǎn)品如何調(diào)整呢？絮凝、分層和沉降可通過以上的應(yīng)對策略進行適當(dāng)調(diào)整，重新進行加工；對于聚結(jié)、破乳、奧氏熟化等不穩(wěn)定現(xiàn)象，為不可逆過程，則產(chǎn)品只能報廢。小試合格而生產(chǎn)時出現(xiàn)破乳，解決方案為：通過增加乳化劑的用量；更換生產(chǎn)設(shè)備，采用均質(zhì)乳化機，或管線剪切與立式剪切相連。生產(chǎn)后出現(xiàn)析水現(xiàn)象，解決方案為：采取管線剪切與外剪切相連裝置，或采取均質(zhì)乳化，將乳液分散體系的粒度控制到較窄的范圍內(nèi)；如果是剪切時間不夠?qū)е碌?，可適當(dāng)延長剪切時間及提高剪切速率。小試合格，而生產(chǎn)時出現(xiàn)浮油，采用管線式高剪切機與間歇式高速剪切機的連用進行解決。

　　陳教授對二代水乳劑的特點也進行了介紹：無需剪切，流動性媲美于微乳劑；顆粒粒徑小于水乳劑的粒徑，更接近于微乳劑，也可以稱為亞微乳劑；乳化劑用量高于水乳劑，低于微乳劑穩(wěn)定性高于常規(guī)的水乳劑，并指出多數(shù)菊酯類農(nóng)藥均可以加工成二代水乳劑。

　　陳教授將水乳劑的研發(fā)經(jīng)驗總結(jié)為①根據(jù)乳狀液形成的基本原理，機械能和界面張力是影響乳液形成的關(guān)鍵因素，而油珠粒徑過大或分布不均是水乳劑不穩(wěn)定的主要原因之一；②固體原藥首先要選擇合適的溶劑，一般是篩選溶解度大的有機溶劑，既達到完全溶解，又節(jié)約溶劑的目的；③如果表面活性劑選擇合適，共乳化劑及水質(zhì)有較寬的選擇范圍；④如果不能有效解決物理穩(wěn)定性的問題，可以考慮在制劑中添加增粘劑。

　　對于微乳劑低溫穩(wěn)定性以及乳液穩(wěn)定性的問題，陳教授分享了提高微乳劑低溫穩(wěn)定性的措施：提高溶劑用量，對于難溶于一般有機溶劑的有效成分，存在著有機溶劑穩(wěn)定溶解突升點；調(diào)節(jié)表面活性劑的親水親油平衡，高溫需要親水，而低溫需要親油；選擇適宜的助表面活性劑，某些理化性能較特殊的有效成分，對助表面活性劑有一定的選擇性。那么如何提高微乳劑乳液穩(wěn)定性？①采用混合溶劑，解決乳液穩(wěn)定性的有效途徑；②增加表面活性劑用量，提高界面膜的穩(wěn)定性；③降低有效成分含量，相當(dāng)于更多的乳化劑包裹著油珠顆粒，提高界面膜的機械強度；乳液穩(wěn)定性與微乳劑油珠穎粒的粒徑分布密切相關(guān)，與粒徑大小關(guān)系不大。

　　陳教授將微乳劑的研發(fā)經(jīng)驗總結(jié)為：①要求配制出寬廣的透明溫度范圍，主要取決于表面活性劑和助表面活性劑的篩選；②高溫穩(wěn)定需要親水性較強表面活性劑，低溫穩(wěn)定需要親油性較強表面活性劑；③要配出合格的微乳劑，需要調(diào)節(jié)體系的親水親油平衡（HLB）；④透明溫度上限即濁點的測定，透明溫度下限即低溫穩(wěn)定性測定，乳液穩(wěn)定性僅針對于少數(shù)理化性能較特殊的有效成分。

　　中國農(nóng)科院植保所陳福良教授

　　中農(nóng)立華生物科技股份有限公司張小軍博士提到農(nóng)藥制劑的穩(wěn)定是前提：以分散、潤濕、穩(wěn)定等為主線，農(nóng)藥制劑的增效是熱點，精細化是農(nóng)藥制劑工藝的核心?，F(xiàn)在對于農(nóng)藥制劑既關(guān)注性能，又關(guān)注影響，同時還關(guān)注品種，要求規(guī)范及提高效率，農(nóng)藥制劑會向著更加科學(xué)與專業(yè)的方向發(fā)展。

　　農(nóng)藥制劑發(fā)展的目標(biāo)為開發(fā)綠色、生態(tài)、安全、高效的農(nóng)藥制劑及技術(shù)，近10多年來，世界農(nóng)藥制劑研究的思路發(fā)生了質(zhì)的變化，思路由過去以分散，潤濕、穩(wěn)定等為主線的研究思路轉(zhuǎn)變?yōu)橐运幬锏膫鬟f為主線開展研究，提出了新的藥物傳導(dǎo)技術(shù)（Newdeliverytechnology）的理念，重點在于由偏重常規(guī)劑型的研發(fā)轉(zhuǎn)為對制劑組分的優(yōu)化升級。各大公司都先后轉(zhuǎn)向中低含量的制劑產(chǎn)品的研發(fā)，以使產(chǎn)品具有**的傳送功能。這些尤其集中在SC、WG和OD等環(huán)境友好新劑型產(chǎn)品的開發(fā)上，成為農(nóng)藥制劑技術(shù)發(fā)展的新動向。傳送系統(tǒng)的技術(shù)突破可以顯著改變活性成分的監(jiān)管屬性，例如通過限制非靶標(biāo)移動，提高藥效以減少使用量等；也可以通過制劑創(chuàng)新設(shè)計新的解決方案，如開發(fā)傳統(tǒng)農(nóng)藥的新劑型新制劑新用途，1個產(chǎn)品中使用2～3個有效成分，擴大防治譜和提升產(chǎn)品功能；通過不同助劑組合和功能性助劑復(fù)配添加，提升制劑稀釋液的界面性能等，從而達到提高產(chǎn)品的實際應(yīng)用性能，以實現(xiàn)有效成分的生物活性*大化。

　　中農(nóng)立華生物科技股份有限公司張小軍博士

　　中國現(xiàn)有的農(nóng)藥企業(yè)幾乎都涉及到農(nóng)藥制劑的加工，但整體水平參差不齊，如果按目前常說的工業(yè)4.0標(biāo)準(zhǔn)劃分，絕大多數(shù)企業(yè)仍處在1.0～2.0階段。制劑產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，時好時壞，如計量不準(zhǔn)，產(chǎn)品污損，含量不達標(biāo)，甚至包裝檔次差等。配方是企業(yè)生存的**生命線，粗放式的生產(chǎn)容易導(dǎo)致配方泄漏。目前農(nóng)藥生產(chǎn)很多部分都涉及到人，然而現(xiàn)場生產(chǎn)數(shù)據(jù)人工記錄，可追溯性差，隨意性強，可涂改；多地使用數(shù)據(jù)，重復(fù)輸入，工作量大；很多表格、圖紙、數(shù)據(jù)分析人工完成，工作量大，隨著用人成本的增加，這一部分的開支不容小覷。另外制劑工廠布局缺乏合理的設(shè)計和長遠規(guī)劃，上料和出料都依賴人工，固體制劑車間粉塵飛揚，液體生產(chǎn)車間氣味刺鼻，環(huán)保問題不容忽視。2018年修改完善的《安全生產(chǎn)法》健全落實安全生產(chǎn)責(zé)任制，大力推進依法治理，嚴格落實企業(yè)主體責(zé)任。

　　在此背景下，山東自動化學(xué)會理事王昂對自動控制在化工行業(yè)的應(yīng)用進行介紹。

　　工業(yè)自動化技術(shù)作為現(xiàn)代制造領(lǐng)域中*重要的技術(shù)之一，主要解決生產(chǎn)效率與一致性問題。無論高速大批量制造企業(yè)還是追求靈活、柔性和定制化企業(yè)，都必須依靠自動化技術(shù)的應(yīng)用。自動化系統(tǒng)本身并不直接創(chuàng)造效益，但它對企業(yè)生產(chǎn)過程起著明顯的提升作用，主要體現(xiàn)在提高生產(chǎn)過程的安全性；提高生產(chǎn)效率；提高產(chǎn)品質(zhì)量；減少生產(chǎn)過程的原材料、能源損耗。據(jù)**權(quán)威咨詢機構(gòu)統(tǒng)計，對自動化系統(tǒng)投入和企業(yè)效益方面提升產(chǎn)出比約1：4至1：6之間。特別在勞動密集型企業(yè)中，自動化系統(tǒng)占設(shè)備總投資10%以上，起到“四兩撥千金”的作用。

　　信息化自動控制系統(tǒng)有這些優(yōu)點：一體化控制，即利用總線通信、信號采集等工業(yè)技術(shù)將這些電機、閥門、傳感器、加熱設(shè)備、攝像頭等全部聯(lián)系在一起，通過上位機，查看控制所有的設(shè)備，設(shè)備之間協(xié)同工作讓生產(chǎn)變得更加靈活、方便；分散控制、集中操作，通過服務(wù)器將所有上位機的數(shù)據(jù)匯總，管理者通過服務(wù)器分析數(shù)據(jù)并發(fā)出命令協(xié)調(diào)工作；生產(chǎn)數(shù)據(jù)隨時查看；在自動化系統(tǒng)中，所有數(shù)據(jù)均可通過上位機自動記錄，并保存在我們的硬盤中永不丟失，可隨時查看并打??；在自動化系統(tǒng)中，對危險信號的檢測更穩(wěn)定、可靠、實時對任何信息（比如：溫度、壓力、電流、電壓、危險氣體等）進行檢測，一旦出現(xiàn)危險信號及時做出反應(yīng)，即便是持續(xù)時間很短的危險信號（PLC的掃描間隔僅為幾毫秒），系統(tǒng)依然會采集到并記錄，*大可能地避免危險事故的產(chǎn)生；可根據(jù)管理級別分為多種權(quán)限等級，用戶可以訪問而且只能訪問自己被授權(quán)的資源，比如操作車間1號的登錄人員只可操作車間1號的設(shè)備，操作車間2號的登錄人員只可操作車間2號的設(shè)備，這對生產(chǎn)管理起到*大的便利；對于控制點比較多的可采用PLC控制系統(tǒng)，建立柔性的過程控制系統(tǒng)、運動控制系統(tǒng)、通用性強、適應(yīng)面廣、滿足大小企業(yè)多種生產(chǎn)領(lǐng)域；對于監(jiān)控點比較多的，可采用DCS控制系統(tǒng)，其特點為分散控制、集中操作、分級管理。

　　山東自動化學(xué)會王昂理事

　　安全是企業(yè)生存發(fā)展的基石，設(shè)備維護管理是安全的基石；合規(guī)是企業(yè)發(fā)展的生命線，科學(xué)管理是確保合規(guī)的有效途徑；效率就是競爭力，可靠性是提升效率的基礎(chǔ)。先正達亞太區(qū)首席工程師李生江就“農(nóng)藥制劑加工設(shè)備維護管理與安全”進行分享。

　　如何防止事故的發(fā)生？應(yīng)對之策在于全面提升設(shè)備管理水平。管理層發(fā)自內(nèi)心的重視，保障相關(guān)資源，提升人員技能；建立隱患排查機制，鼓勵全員參與，追蹤反饋，及時激勵；創(chuàng)建5S文化、夯實安全基石，5S是一個重塑企業(yè)文化、系統(tǒng)改善作業(yè)環(huán)境、提升產(chǎn)品品質(zhì)、提高作業(yè)效率的系統(tǒng)工程，是企業(yè)安全管理的基石（推行55管理的三階十五步法，**階段為準(zhǔn)備階段，該階段主要的任務(wù)為：成立55推行委員會、確定方針和目標(biāo)、擬定計劃和方法、全員教育培訓(xùn)、造勢與宣傳；第二階段為實施階段，該階段主要的任務(wù)為：整理、整頓、清潔、清掃、素養(yǎng)；第三階段為鞏固提高，該階段主要的任務(wù)為：活動評比辦法、審核、評比與激勵、回顧與修正、納入日常管理）；建立有效的點檢制度，包括憑“五感”及儀表（在線）的日常點檢、憑“五感”及儀表（離線）工具以及用解體和循環(huán)點檢或用儀器、儀表監(jiān)測的專業(yè)點檢，用特殊儀器、儀表、特殊的方法進行測試的精密點檢（遵循點檢的八定原則：定點、定標(biāo)準(zhǔn)、定期、確定檢查項、定人、確定方法、確定設(shè)備狀態(tài)、定記錄內(nèi)容）。

　　點檢看什么？主要是這六項：污染源（灰塵、油污、廢料、加工材料屑、有害氣體、有害液體、噪音、輻射等）、清掃困難源（難以清掃的部位）、故障（造成故障的潛在因素，比如設(shè)備、操作、維護、維修、自然劣化）、浪費（泛指任何不產(chǎn)生任何附加價值的事、物）、缺陷（影響產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)或加工環(huán)節(jié)）、危險（潛在的事故發(fā)生源）。

　　現(xiàn)代工業(yè)是建立在10微米油膜之上，有效的潤滑管理是設(shè)備可靠性的基礎(chǔ)，需要注重潤滑管理的六定三過濾原則。潤滑管理的六定三過濾原則包括定點：確定每臺設(shè)備的潤滑部位和潤滑點，保持其清潔與完好無損，實施定點給油；定質(zhì)：按照潤滑圖表規(guī)定的油脂牌號用油，潤滑材料及摻配油品必須經(jīng)檢驗合格，潤滑裝置和加油器具保持清潔；定量：在保證良好潤滑的基礎(chǔ)上，實行日常耗油量定額和定量換油，做好廢油回收退庫工作，治理設(shè)備漏油現(xiàn)象，防止浪費；定期：按照潤滑圖表規(guī)定的周期加油，添油和清油，對儲油量大的油箱，應(yīng)按規(guī)定時間抽樣化驗，視油質(zhì)狀況確定清洗換油，循環(huán)過濾及抽驗周期；定人：按潤滑圖表上的規(guī)定，明確操作工、維修工、潤滑工對設(shè)備日常加油，添油和清洗換油的分工，各司其責(zé)，互相監(jiān)督，并確定取樣送檢人員；定法：使用什么工具加油，如果判定工作的質(zhì)量和處理、溝通流程，使用什么表格進行記錄。

　　完善維護管理、實現(xiàn)零故障，零故障的五個對策：建立設(shè)備基本條件、保持設(shè)備操作條件、預(yù)防設(shè)備老化、改善設(shè)計中薄弱點，提升技能。計劃維護體系推行步驟：減少故障的活動、設(shè)備重要度分級、決定設(shè)備的維護部位、選定保養(yǎng)方式、擬定設(shè)備維護基準(zhǔn)書、依據(jù)維護日歷實施預(yù)防維護（PM）。

　　李生江*后提到只有鼓勵全員參與，組建小組活動，建立隱患排查機制，推行55與自主維護管理和主動性維修，建立有效的激勵機制，實現(xiàn)廠務(wù)公開，透明化管理，持之以恒地堅持，才能讓企業(yè)成為安全、高效、優(yōu)品質(zhì)、低成本的卓越成長性企業(yè)。

　　先正達亞太區(qū)首席工程師李生江

　　農(nóng)藥制劑生產(chǎn)企業(yè)由于在切換品種時不可避免帶來的交叉污染，生產(chǎn)的產(chǎn)品就存在被查罰風(fēng)險。一旦被檢出微量其他農(nóng)藥成分的農(nóng)藥產(chǎn)品，一般按假農(nóng)藥論處，被管理部門曝光或追究刑事責(zé)任。管理交叉污染風(fēng)險的目的在于沒有超標(biāo)的外來原藥出現(xiàn)在產(chǎn)品中導(dǎo)致產(chǎn)品對作物損害或使產(chǎn)品不符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求。科迪華大中華區(qū)質(zhì)量總監(jiān)王國奎詳細講解了農(nóng)藥制劑生產(chǎn)交叉污染預(yù)防策略及措施。

　　那么如何才能預(yù)防交叉污染？①除草劑和非除草劑生產(chǎn)裝置必須徹底分開和隔離；②如果同類產(chǎn)品共用生產(chǎn)裝置，必須建立有效清洗程序和分析方法；③清洗水平值是判斷共用裝置是否清洗充分和能否投入使用生產(chǎn)下一個產(chǎn)品的基礎(chǔ)，也是優(yōu)化排產(chǎn)順序的依據(jù)；④所有產(chǎn)品、物料、包裝物都必須有清晰的標(biāo)識；⑤如出現(xiàn)異常情況或違反原則的情況，必須實施書面的風(fēng)險評估；⑥生產(chǎn)結(jié)束后及時清洗，特別是SC成WP產(chǎn)品；⑦維護和清洗重復(fù)使用的容器；⑧盡量避免產(chǎn)品返工、物料返用，以降低交叉污染的風(fēng)險；⑨移動設(shè)備要專用并有明顯或不易脫落的標(biāo)識；⑩評估或管控共用原料儲罐的風(fēng)險。

　　在談及共用生產(chǎn)裝置的設(shè)備清洗時，王國奎認為生產(chǎn)裝置的設(shè)計（可清洗性及關(guān)注清洗的死角）和清洗程序（清洗水平值、清洗過程和方法、分析方法和記錄）這兩個關(guān)鍵的因素決定設(shè)備清洗能力，清洗能力必須要定期評估。同時建立針對液體產(chǎn)品裝置和固體產(chǎn)品裝置的不同的清洗程序及針對不同產(chǎn)品組合的清洗程序。書面的清洗程序必須詳盡，包括使用的清洗介質(zhì)及用量、部件和管線的清洗順序、設(shè)備拆卸和目檢、處置清洗介質(zhì)的指令（回用或銷毀）等。開始生產(chǎn)前，保證生產(chǎn)設(shè)備已清洗干凈并有清洗記錄，書面記錄必須保存，記錄應(yīng)包括上一個產(chǎn)品生產(chǎn)的日期和清洗的日期、每個清洗步驟的確認、分析結(jié)果確認活性成分的含量低于清洗水平值、確認執(zhí)行了清洗程序，進行了目檢、第二人復(fù)核簽發(fā)等、設(shè)備正式放行，通常由交叉污染負責(zé)人或質(zhì)量經(jīng)理簽字。

　　計算清洗水平值需要的關(guān)鍵參數(shù)，包括無可見影響水平值（NOEL）、后續(xù)產(chǎn)品在所有登記作物上施用量、美國環(huán)保署的農(nóng)藥法規(guī)96-8通知，至于殺蟲劑則需要取得它對蜜蜂的毒性數(shù)據(jù)LD50。如果前面生產(chǎn)的制劑產(chǎn)品含有2個或更多的活性成分，針對每個活性成分都要計算清洗水平值。

　　不論分析清洗液或后續(xù)產(chǎn)品，樣品必須具有代表性，那么如何取樣？工廠的綜合取樣計劃（Samplingplan）必須包括切換產(chǎn)品的取樣規(guī)則、取樣位置、取樣量等；也可以在每一個清洗程序中要明確規(guī)定。注意不要重復(fù)使用取樣瓶，需要建立留樣制度和保存留樣，同時保存所有分析數(shù)據(jù)和記錄。

　　對于分析方法，王國奎認為需要建立可靠的殘留原藥含量的分析方法，驗證和批準(zhǔn)分析方法的步驟應(yīng)包括LOD足夠低于清洗水平值、回收率、重復(fù)性、LOQ清洗水平值在線性范圍內(nèi)。交叉污染可能會發(fā)生在實驗室，所以要有制度保證使用干凈的玻璃器皿等，同時了解清洗水平值，選擇合適的分析儀器。

　　*后，王國奎提到使交叉污染預(yù)防可持續(xù)，需將交叉污染預(yù)防融入工廠布局和工藝裝置設(shè)計中，建立完善的交叉污染預(yù)防管理制度和程序，嚴格執(zhí)行制度程序不圖省事不抄近路，從發(fā)生的事故和未遂事故中吸取教訓(xùn)。